Фармакокінетика і її етапи

Фармакокінетика( «Людина - ліки») - вивчає вплив організму на лікарська речовина, шляхи його надходження, розподілу, біотрансформації та виведення ліків з організму. Фізіологічні системи організму в залежності від їх вроджених і набутих властивостей, а також способів і шляхів введення лікарських препаратів будуть по-різному змінювати долю лікарської речовини. Фармакокінетика лікарського речовини залежить від статі, віку і характеру захворювання.

Основним інтегральним показником для судження про долю лікарських речовин в організмі є визначення концентрації цих речовин і їх метаболітів в рідинах, тканинах, клітинах і клітинних органелах.

Тривалість дії препаратів залежить від його фармакокінетичних властивостей. період напіввиведення - Час, необхідний для очищення плазми крові від лікарської речовини на 50%.

Етапи (фази) фармакокінетики. Рух лікарської речовини і зміна його молекули в організмі є ряд послідовних процесів всмоктування, распределенія, метаболізму і екскреції (виведення) лікарських засобів. Для всіх цих процесів необхідною умовою служить їх проникнення через клітинні оболонки.

Проходження лікарських речовин через клітинні оболонки.

Проникнення лікарських речовин через оболонки клітин регулюється природними процесами дифузії, фільтрації і активного транспорту.

дифузія заснована на природному прагненні будь-якої речовини рухатися з області високої концентрації в напрямку до області більш низької концентрації.

фільтрація. Водні канали в місцях тісного з`єднання прилеглих епітеліальних клітин пропускають через пори тільки деякі водорозчинні речовини. Нейтральні або незаряджені (т. Е. Неполярні) молекули проникають швидше, так як пори мають електричним зарядом.

Активний транспорт - цей механізм регулює рух деяких лікарських речовин в клітини або з них проти концентраційного градієнта. Для реалізації цього процесу потрібна енергія, і він відбувається швидше, ніж перенесення речовин шляхом дифузії. Молекули з подібним будовою конкурують за молекули-переносники. Механізм активного транспорту високоспеціфічен для певних речовин.

Деякі органні особливості клітинних мембран.

Мозок і спинномозкова рідина. Капіляри в мозку відрізняються від більшості капілярів інших ділянок організму тим, що їх ендотеліальні клітини не мають просторів, через які речовини проникають в позаклітинне рідина. Тісно примикають один до одного ендотеліальні клітини капілярів, з`єднані з базальноїмембраною, а також тонкий шар відростків астроцитів перешкоджають контакту крові з мозковою тканиною. цей гематоенцефалічний бар`єр запобігає проникненню деяких речовин з крові в мозок і спинномозкову рідину (СМР). Жіронерастворімие речовини через цей бар`єр не проникають. навпаки, жиророзчинні речовини легко проникають через гематоенцефалічний бар`єр.

плацента. Хоріонічний ворсини, що складаються з шару трофобластов, т. Е. Клітин, що оточують капіляри плода, занурені в материнську кров. Кровотік вагітної та плоду розділені бар`єром, особливості якого ті ж, що у всіх ліпідних мембран організму, т. е. він проникний тільки для жиророзчинних речовин і непроникний для речовин, розчинних у воді (особливо якщо їх відносна молекулярна маса (ОММ) перевищує 600). Крім того, плацента містить моноаміноксидази, холіноестеразу і систему ферментів (подібну до такої в печінці) здатну метаболизировать лікарські речовини і реагує на препарати, які приймає вагітна.

всмоктування - Процес надходження ліки з місця введення в кровоносне русло. Незалежно від шляху введення швидкість всмоктування препарату визначається трьома факторами: а) лікарської формою (таблетки, свічки, аерозолі) - б) розчинність в тканях- в) кровотоком в місці введення.

Існує ряд послідовних етапів всмоктування лікарських засобів через біологічні бар`єри:

1) пасивна дифузія. Таким шляхом проникають добре розчинні у ліпоїдами лікарські речовини. Швидкість всмоктування визначається різницею його концентрації з зовнішньої і внутрішньої сторони мембрани;



2) активний транспорт. У цьому випадку переміщення речовин через мембрани відбувається за допомогою транспортних систем, що містяться в самих мембранах;

3) фільтрація. Внаслідок фільтрації ліки проникають через пори, наявні в мембранах (вода, деякі йони і дрібні гідрофільні молекули лікарських речовин). Інтенсивність фільтрації залежить від гідростатичного і осмотичного тиску;

Відео: біоаналогів: все що треба знати. Тільки для фахівців

4) Пиноцитоз. Процес транспорту здійснюється за допомогою освіти з структур клітинних мембран спеціальних бульбашок, в яких укладені частки лікарської речовини. Бульбашки переміщаються до протилежної сторони мембрани і вивільняють свій вміст.

Розподіл. Після введення в кровоносне русло лікарська речовина розподіляється по всіх тканинах організму. Розподіл лікарської речовини визначається його розчинністю в ліпідах, якістю зв`язку з білками плазми крові, інтенсивністю регіонарного кровотоку і іншими факторами.

Значна частина ліків в перший час після всмоктування потрапляє в ті органи і тканини, які найбільш активно кровоснабжаются (Серце, печінка, легені, нирки).

Багато природні речовини циркулюють в плазмі частково у вільному вигляді, а частково в зв`язаному стані з білками плазми. Лікарські засоби також циркулюють як у зв`язаному, так і у вільному стані. Важливо, що фармакологічно активна тільки вільна, незв`язана фракція препарату, а пов`язана з протеїном є біологічно неактивна сполука. З`єднання і розпад комплексу препарату з білками плазми відбуваються як правило швидко.

метаболізм (біотрансформація) - Це комплекс фізико-хімічних і біохімічних перетворень, яким піддаються лікарські речовини в організмі. В результаті утворюються метаболіти (Водорозчинні речовини), які легко виводяться з організму.

В результаті біотрансформації речовини набувають великий заряд (стають більш полярними) і як наслідок велику гідрофільність, т. Е. Розчинність в воді. Така зміна хімічної структури тягне за собою зміну фармакологічних властивостей (як правило, зменшення активності), швидкості виділення з організму.



Це відбувається за двома основними напрямками: А) зниження розчинності препаратів в жирах і б) зниження їх біологічної активності.

етапи метаболізму:Гідроксилювання. Диметилування. Окислення. Освіта сульфоксидів.

виділяють два типи метаболізму лікарських препаратів в організмі:

несинтетичних реакції метаболізму ліків, які здійснюються ферментами. До несинтетичних реакцій відноситься окислення, відновлення і гідроліз. Вони поділяють на каталізуються ферментами лізосом клітин (мікросомальні) і каталізують ферментами іншої локалізації (немікросомальние).

синтетичнікі реакції, які реалізуються за допомогою ендогенних субстратів. В основі цих реакцій лежить кон`югація лікарських препаратів з ендогенними субстратами (глюкуронова кислота, гліцин, сульфати, вода і ін.).

Біотрансформація препаратів відбувається головним чином в печінці, однак вона здійснюється також в плазмі крові і в інших тканинах. Інтенсивні і численні реакції метаболізму протікають вже в стінці кишечника.

На биотрансформацию впливають захворювання печінки, характер харчування, статеві особливості, вік і ряд інших чинників. При ураженні печінки посилюється токсична дія багатьох лікарських речовин на центральну нервову систему і різко зростає частота розвитку енцефалопатії. Залежно від тяжкості захворювання печінки, деякі лікарські препарати застосовуються з обережністю або вони зовсім протипоказані (барбітурати, наркотичні анальгетики, фенотіазини, андрогенні стероїди і ін.).

Клінічні спостереження показали, що ефективність і переносимість одних і тих же лікарських речовин у різних хворих неоднакова. Ці відмінності визначаються генетичними факторами, детермінують процеси метаболізму, рецепції, імунного відповіді та ін. Вивчення генетичних основ чутливості організму людини до лікарських речовин становить предмет фармакогенетики. Проявляється це найчастіше недостатністю ферментів, які каталізують біотрансформацію препаратів. Атипові реакції можуть проявлятися і при спадкових порушеннях обміну речовин.

Синтез ферментів знаходиться під суворим генетичним контролем. При мутації відповідних генів виникають спадкові порушення структури і властивостей ферментів - ферментопатии. Залежно від характеру мутації гена змінюється швидкість синтезу ферменту або синтезується атиповий фермент.

Серед спадкових дефектів ферментних систем часто зустрічається недостатність глюкозо-6-фосфатдегідрогенези (Г-6-ФДГ). Вона проявляється масивним руйнуванням еритроцитів (гемолітичні кризи) при застосуванні сульфаніламідів, фуразолидона та інших препаратів. Крім того, люди з недостатністю Г-6-ФДР-чутливі до харчовим продуктів, що містять кінські боби, агрус, порічки. Існують хворі з недостатністю ацетилтрансферази, каталази та інших ферментів в організмі. Атипові реакції на лікарські засоби при спадкових порушеннях обміну речовин зустрічаються при вродженої метгемоглобінемії, порфірії, спадкових негемолитическими желтухах.

елімінація. розрізняють декілька шляхів виведення (екскреції) Лікарських речовин і їх метаболітів з організму: з калом, сечею, що видихається повітрям, слинними, потовимі, слізними і молочними залозами.

елімінація нирками. Екскреція лікарських речовин і їх метаболітів нирками відбувається за участю декількох фізіологічних процесів:

Відео: Very Serious Update Video

Клубочкова фільтрація. Швидкість, з якою речовина переходить в клубочковий фільтрат, залежить від його концентрації в плазмі, ОММ і заряду. Речовини з ОММ більше 50 000 не потрапляють в клубочковий фільтрат, а з ОММ менш 10 000 (т. Е. Практично більшість лікарських речовин) фільтруються в ниркових клубочках.

Екскреція в ниркових канальцях. До важливих механізмів екскреторної функції нирок відноситься здатність клітин проксимальних ниркових канальців активно переносити заряджені (катіони і аніони) молекули з плазми в канальцеву рідину.

Відео: #NMG Зроблено в Рязані (огляд 4ого етапу RDS)

Ниркова канальцевая реабсорбция. У клубочковом фильтрате концентрація лікарських речовин та ж, що і в плазмі, але в міру просування по нефрону він концентрується зі збільшенням концентраційного градієнта, тому концентрація препарату в фільтраті перевищує його концентрацію в крові, що проходить через нефрон.

елімінація через кишечник.

Після прийому препарату всередину для системного дії частина його, НЕ абсорбуючись, може виділятись з каловими масами. Іноді всередину приймають лікарські засоби, які не придатні для абсорбції в кишечнику (наприклад, неоміцин). Під впливом ферментів і бактеріальної мікрофлори шлунково-кишкового тракту лікарські препарати можуть перетворюватися в інші сполуки, які знову можуть доставлятися в печінку, де і проходить новий цикл.

До найважливіших механізмів, що сприяють активному транспорту препарату в кишечник, відноситься билиарная екскреція (Печінкою). З печінки за допомогою активних транспортних систем лікарські речовини у вигляді метаболітів або, не змінюючись, надходять в жовч, потім в кишечник, де і виводяться з калом.

Відео: Tap titans 2 Автокликер iOS на switch control

Ступінь виведення лікарських речовин печінкою слід враховувати при лікуванні хворих, які страждають хворобами печінки і запальними захворюваннями жовчних шляхів.

Елімінація через легені. Легкі служать основним шляхом введення і елімінації летючих анестезуючих засобів. В інших випадках медикаментозної терапії їх роль в елімінації невелика.

Елімінація лікарських речовин грудним молоком. Лікарські речовини, що містяться в плазмі годуючих жінок, виводяться з молоком- їх кількості в ньому занадто малі для того, щоб істотно впливати на їх елімінацію. Однак іноді лікарські засоби, які потрапляють в організм немовляти, можуть надавати на нього істотний вплив (снодійні, анальгетики та ін.).

кліренс дозволяє визначити виведення лікарської речовини з організму. терміном «нирковий кліренс креатініна»Визначають виведення ендогенного креатиніну з плазми. Більшість лікарських речовин виводиться або через нирки, або через печінку. У зв`язку з цим загальний кліренс в організмі є сумою печінкового та ниркового кліренсу, причому печінковий кліренс розраховують шляхом вирахування значення ниркового кліренсу із загального кліренсу організму (снодійні, анальгетики та ін.).


Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Cхоже
Увага, тільки СЬОГОДНІ!